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為了進行骨髓移植,造血干細胞通常從健康供者體內(nèi)收集,并被用來治療包括白血病在內(nèi)的癌癥。當前的收集方法花費較長的時間,而且供者需要接受一種被稱作粒細胞集落刺激因子(G-CSF)的生長因子注射以便增加造血干細胞數(shù)量,而這經(jīng)常會產(chǎn)生副作用。
在一項新的研究中,來自澳大利亞聯(lián)邦科學與工業(yè)研究協(xié)會(CSIRO)和莫納什大學的研究人員開發(fā)出一種新的造血干細胞收集方法,該方法并不那么侵入性,能夠降低獲得足夠造血干細胞數(shù)量所需的時間,而且也不需要使用G-CSF。相關研究結(jié)果于2016年3月15日發(fā)表在Nature Communications期刊上,論文標題為“Therapeutic targeting and rapid mobilization of endosteal HSC using a small molecule integrin antagonist”。
研究人員證實在這種方法中,一種新發(fā)現(xiàn)的小分子拮抗劑[N-(benzenesulfonyl)-L-prolyl-L-O-(1-pyrrolidinylcarbonyl)tyrosine) ,BOP]
靶向作用于α9β1/α4β1整合素,可將在骨髓中發(fā)現(xiàn)的造血干細胞快速地動員到血液中,當BOP與現(xiàn)存的一種小分子(AMD3100)組合使用時,效果更好。
CSIRO研究員Susie Nilsson博士說,她的研究小組能夠證實聯(lián)合使用這兩種分子會直接影響造血干細胞,因此就能夠在接受單劑量使用一小時后在血液中觀察到它們。
Nilsson博士說,“當前的治療方法需要在接受治療幾天前接受生長因子G-CSF注射。使用這種新方法會消除對G-CSF的需求,這就意味著這種之前需要幾天的療法能夠被降到一小時左右。”
在此之前,AMD3100只有當與生因子G-CSF聯(lián)合使用時才能有效地增加造血干細胞數(shù)量。
Nilsson博士說,“但是這種生長因子能夠?qū)е乱恍┎∪顺霈F(xiàn)諸如骨骼疼痛和脾臟腫大之類的不好副作用。其他的病人只是并不反應良好,他們的造血干細胞數(shù)量從不能夠足夠高因而不能進行一次成功地移植。”
研究人員發(fā)現(xiàn)聯(lián)合使用這兩種小分子不僅會消除對這種生長因子的需求,而且當收集的造血干細胞用于移植時,它們能夠恢復整個骨髓系統(tǒng),而且沒有已知的副作用。
莫納什大學澳大利亞再生醫(yī)學研究所(Australian Regenerative Medicine Institute, ARMI)主任Peter Currie教授說,這一發(fā)現(xiàn)的主要益處在于收集造血干細胞將變得更加和有效,從而顯著降低供者的壓力。Currie教授說,“我們正期待看到病人受益于這項發(fā)現(xiàn)。”
目前而言,臨床前試驗已證實這種方法的有效性。下一步就是在zui終成功聯(lián)合使用這兩種小分子BOP和AMD3100之前,開展I期臨床試驗來評估聯(lián)合使用BOP和生長因子G-CSF。
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